无菌医疗器械生产和质量管理过程中需要实施的验证和确认

本文依据《医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械现场检查指导原则(食药监械监〔2015〕218号)》等法规以及《GB/T 42061-2022(ISO 13485:2016, IDT) 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求》,将无菌医疗器械生产和质量管理过程中需要开展的验证和确认进行了汇总和分类,以供大家参考。

序言

为了保障无菌医疗器械的生产过程符合要求,在其生产和质量管理等环节需要进行一系列的验证和确认。本文依据《医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械现场检查指导原则(食药监械监〔2015〕218号)》等法规以及《GB/T 42061-2022(ISO 13485:2016, IDT) 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求》,将无菌医疗器械生产和质量管理过程中需要开展的验证和确认进行了汇总和分类。

本文所述的验证和确认可能不是充分的;需要时,应按照需求增加相应的验证/确认项目。因产品特性和工艺的不同,本文所述的一个或多个验证/确认项目可能是非必须的。本文所述的某些验证/确认项目可能会有内容重叠,如公用系统的控制软件和计算机软件,请注意识别。

1、目的

对无菌医疗器械生产和质量管理过程中需要开展的验证和确认进行了汇总和分类,以便更好地指导和开展工作。

2、范围

本文适用于无菌医疗器械。其它类型的医疗器械可以参考实施。

3、引用文件

本文中所引用的文件(包括法规和标准等)是基于当前的状态。

随着这些文件的更新,应使用当时有效或更新的版本;由此可能导致某个/些文件或其附录章节号的变化,请注意识别。

4、术语定义

详见参考/引用文件。

5、正文内容

5.1、厂房与设施

# 类型 项目 说明 依据
1 确认 生产洁净厂房 / URS,或适用的法规、标准、产品,以及组织的需求等
2 确认 检验洁净厂房 通常包括微生物限度实验室、无菌实验室和阳性对照实验室等
3 确认 其它厂房 如仓库等

5.2、公用系统

# 类型 项目 说明 依据
1 确认 空气净化系统 / URS,或适用的法规、标准、产品,以及组织的需求等
2 确认 工艺用水系统 通常是纯化水系统;适用时,注射用水系统等;
3 确认 工艺用气系统 如压缩空气系统等
4 确认 其它公用系统 如温湿度自动监测/报警系统等

5.3、设备和仪器

# 类型 项目 说明 依据
1 确认 生产设备 适用时,包括工装和治具等

URS,或适用的法规、标准、产品,以及组织的需求等;
一般做3Q,或4Q。

2 确认 检验仪器 /
3 确认 其它设备 如冷库等

5.4、计算机软件

# 类型 项目 说明 依据
1 确认 用于质量管理体系的 如用于文件管理系统PDM等 可以依据《GB/Z 42217-2022 医疗器械 用于医疗器械质量体系软件的确认》施行
2 确认 用于生产和服务提供的 如ERP,MES等系统
3 确认 用于监视和测量要求的 如洁净区人员进出监测系统

5.5、生产管理

# 类型 项目 说明 依据
1 验证 消毒剂消毒效果和有效期 / WS/T 367-2012 医疗机构消毒技术规范
2 验证 消毒剂贮存有效期 / WS/T 367-2012 医疗机构消毒技术规范
3 验证 人员手消毒方法 / /
4 验证 物料进入洁净区方法 / /
5 验证 洁净区人员数量上限 / /
6 验证 洁净区臭氧消毒效果和有效期 / WS/T 367-2012 医疗机构消毒技术规范
7 验证 洁净区紫外消毒效果和有效期 / /
8 验证 空气净化系统停机时长和自净时间 / /
9 验证 工艺用水系统停机时长 / /
10 验证 工艺用水系统消毒效果和有效期 / /
11 验证 洁净服/鞋清洗消毒效果和有效期 / /
12 验证 容器具清洁方法和有效期 可能和产品有关 /
13 验证 生产设备清洁方法和有效期 可能和产品有关 /
14 验证 润滑剂、冷却剂、清洗剂和脱模剂影响 可能和产品有关 /

5.6、质量管理

# 类型 项目 说明 依据
1 验证 初始污染菌检验方法 包括微生物限度、生物负载;
包括所有需要检验初始污染菌/微生物限度的物料;
《中国药典》
回收率/回收系数相关的内容参考《GB/T 19973.1-2023 医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的确定》附录C
2 验证 无菌检验方法 / 《中国药典》
3 验证 细菌内毒素检验方法 / 《中国药典》
4 验证 环氧乙烷残留量检验方法 环氧乙烷(EO)灭菌的产品适用 有专用标准时,采用专标;否则参考《GB/T 16886.7-2015 医疗器械生物学评价 第7部分:环氧乙烷灭菌残留量》附录B
5 验证 2-氯乙醇检验方法 环氧乙烷灭菌、需要控制2-氯乙醇(ECH)的产品适用。 有专用标准时,采用专标;否则参考《GB/T 16886.7-2015 医疗器械生物学评价 第7部分:环氧乙烷灭菌残留量》附录B
6 验证 其它需要验证的方法 其它需要验证的方法;
以及因没有标准的检验方法,需要自建检验方法;
因不能或不便使用成品,而使用替代样品用于成品检验的方法等
检验方法有专用标准时,采用专标;否则参考《中国药典》

5.7、生产工艺

# 类型 项目 说明 依据
1 验证 清洁方法 包括原料和中间品等 /
2 验证 内包封口工艺 / /
3 验证 内包中间品贮存条件和有效期 / /
4 确认 灭菌过程和无菌屏障系统 最终灭菌的产品适用 GB/T 18278
GB/T 18279
GB/T 18280
其它适用标准/方法
5 验证 产品解析工艺 环氧乙烷灭菌的产品适用 /
6 验证 关键工序 一般做3Q /
7 确认 特殊过程 有特殊过程的产品适用,一般做3Q /
8 验证 其它 工序确认/工艺参数验证,如动物源物料的灭活方法等 /

5.8、产成品相关

# 类型 项目 说明 依据
1 验证 有效期 货架有效期、开瓶有效期等 YY/T 0681等
2 验证 使用期限 使用期限、使用时长、使用次数等 GB/T 34986等
3 验证 包装和运输 / GB/T 4857
4 验证 生物学评价 / GB/T 16886
5 确认 环境试验 / GB/T 14710
6 验证 电气安全 / GB 9706或YY 0648/GB 4793等
7 验证 电磁兼容 一般做3Q YY 9706.102
YY 0505
GB/T 18268等
8 验证 网络安全 软件适用 YY/T 1843
9 验证 消毒方法 需要消毒的产品适用 /
10 验证 功能性能 和上述部分项目重复 产品技术要求
11 验证 风险控制措施 和上述部分项目重复 风险管理文档,包括可用性
12 验证 其它 其它必须在产成品上进行验证的项目 产品/系统需求规范
13 确认 动物试验 / /
14 确认 临床试验 / /
15 确认 其它 如可用性、软件确认等 /

5.9、其它

  1. 适应性试验:如计数培养基、供试品计数方法和总有机碳测定系统等;
  2. 没有明确有效期的物料的贮存条件和有效期验证;

以上内容仅供参考。如有遗漏,欢迎大家补充说明。希望能对大家有所帮助。

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